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Controla a Crypto en su viaje a través de los marchosos años 70, desatando la destrucción masiva a pie, en su OVNI o, por primera vez,  a los mandos del gigantesco robot Big Willy.  Con una historia independiente, Destroy All the Humans: Big Willy desatado lleva al jugador por los sitios del mundo más representativo de los 70. Controla a los humanos y a otros enemigos con un devastador arsenal de armas y habilidades mentales o  toma el espacio aéreo con tu ovni o desata tu furia desde el suelo. Prueba tu capacidad de  demolición en 5 escenarios diferentes mientras completas las 30 misiones de la historia y 30 misiones alternativas, utilizando las 3 formas distintas de jugar.